【背景介紹】

由于無溶劑反應(yīng)在合成化學(xué)中應(yīng)用較少，通常僅限于少數(shù)特殊情況^[1]，而有機化學(xué)合成中產(chǎn)生的廢物又以溶劑為主要成分^[2]。因此，以水作為溶劑引起了人們對更可持續(xù)的生產(chǎn)實踐的極大興趣^[3]。與傳統(tǒng)有機溶劑相比，水作為天然豐富的反應(yīng)介質(zhì)在環(huán)境、安全和經(jīng)濟方面具有明顯的優(yōu)勢[4]。然而，由于大多數(shù)有機化合物的不溶性和許多反應(yīng)對水分的敏感性，水通常不被作為溶劑采用。

為了克服這些問題，人們廣泛研究了水膠束條件，即使用各種表面活性劑形成膠束陣列作為兩親性納米反應(yīng)通道^[5]。這種膠束的親油部分可作為“有機溶劑”發(fā)揮作用，建立非水相環(huán)境。通過這種方式，水敏感反應(yīng)甚至也可以在水介質(zhì)中進行[^6]。據(jù)證實，膠束的粒徑和形狀在這種轉(zhuǎn)變中至關(guān)重要^[7]，因此人們設(shè)計了新的表面活性劑以促進膠束性質(zhì)的改善，并在水膠束條件下實現(xiàn)了一系列化學(xué)反應(yīng)，包括各種交叉偶聯(lián)、C-H活化、酰胺鍵的形成、氧化和還原等。

在膠束化學(xué)中，表面活性劑分子的聚集體可形成膠體懸浮液，產(chǎn)生兩相混合物，其中反應(yīng)物的質(zhì)量轉(zhuǎn)移是有限的^[3a]。如果膠束化學(xué)反應(yīng)是在多相催化劑的存在下進行的，這種情況尤其明顯，因為這些催化劑必須與納米膠束疏水囊中的基質(zhì)保持緊密接觸^[9]。水膠束催化通常是在傳統(tǒng)的間歇釜式條件下進行的，其中混合和傳質(zhì)效果取決于反應(yīng)釜的尺寸大小^[5,8]。因此，由于這些限制，生產(chǎn)放大是一個很大的挑戰(zhàn)^[10]。相比之下，連續(xù)流反應(yīng)器提供了獨特的優(yōu)勢，可以顯著改善多相之間的傳輸效果，并由于其特殊的表面積/體積比，傳熱效果也大大增加^[11]。

因此，過程強化以及生產(chǎn)的放大化都變得簡單可行，同時，還可以通過控制反應(yīng)參數(shù)來更好地提高產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性。然而，由于眾所周知的堵塞和反應(yīng)器污染問題，在流動反應(yīng)器中處理固體物料（如泥漿和懸浮液）被視為連續(xù)處理中的主要挑戰(zhàn)之一^[12]。盡管目前研究人員已經(jīng)開發(fā)了許多反應(yīng)器來處理固液兩相混合物^[13]，但最近只有一個在流動條件下進行多相膠束催化的例子，其中Suzuki–Miyaura耦合是在Fe/Pd納米顆粒作為非均相催化劑的情況下利用一系列連續(xù)攪拌釜式反應(yīng)器（CSTR）實現(xiàn)的^[14]。

盡管CSTR提供了在流動條件下處理固體物料的實用解決方案^[15]，但放大每個單元的反應(yīng)釜尺寸可能會導(dǎo)致較差的混合效果。因此，作者的目的是采取一種不同的方法，開發(fā)一種使用振蕩塞流反應(yīng)器（OFR）在水中進行多相膠束催化的穩(wěn)定可放大的連續(xù)過程。根據(jù)作者先前在處理OFR中含固體的連續(xù)流光催化過程的經(jīng)驗^[16]，作者推測，通過使用疊加在反應(yīng)流凈流量上的脈動產(chǎn)生的劇烈混合將會使傳質(zhì)效果增強，同時可以確保反應(yīng)器內(nèi)部水相中固液混合物實現(xiàn)穩(wěn)定懸浮。此外，通過優(yōu)化脈動參數(shù)，作者建立了一個穩(wěn)定使用的流程來處理兩相膠束介質(zhì)，以實現(xiàn)最小的軸向分散和提高停留時間分布結(jié)果。

奧地利格拉茨大學(xué)連續(xù)流合成與研究中心（CCFLOW）的Wernik等人描述了使用振蕩連續(xù)流反應(yīng)器（HANU-OFR）在水相膠束介質(zhì)中進行非均相催化還原胺化連續(xù)流反應(yīng)。該連續(xù)流工藝使包括氨基酸衍生物在內(nèi)的多種底物能夠在相當(dāng)溫和的條件下成功轉(zhuǎn)化，增強了反應(yīng)過程的混合傳質(zhì)效果，有效地改善了連續(xù)流工藝的高效、穩(wěn)定和生產(chǎn)的放大性。此外，文章還證明了連續(xù)流工藝的生產(chǎn)能力以及多相催化劑和表面活性劑水溶液的可持續(xù)性。

本文選擇了還原胺化作為流程驗證的模型^[17]，這是C–N鍵構(gòu)建的關(guān)鍵方法之一，在藥物和藥物化學(xué)中起著至關(guān)重要的作用^[18]。在初始亞胺形成過程中產(chǎn)生了化學(xué)計量的水，因此在水中進行的還原胺化在一開始是沒有效果的^[19]，Lipshutz及其同事最近報道了一種在水膠束條件下進行還原胺化的間歇釜式反應(yīng)過程^[20]。在這項研究中，Pd/C作為一種現(xiàn)成的多相催化劑，Et3SiH作為還原劑，自行設(shè)計的表面活性劑TPGS-750-M，包含親脂性維生素E部分與親水性聚乙二醇（PEG）側(cè)鏈結(jié)合（圖1A）^[21]。作者以這些文獻研究結(jié)果作為研究的起點，開發(fā)了一種新的連續(xù)流動方案，用于實現(xiàn)膠束化學(xué)的水中非均相催化還原胺化反應(yīng)（圖1B）。

圖1. 表面活性劑TPGS-750-M（A），和連續(xù)流反應(yīng)基本方案

【實驗結(jié)果與討論】

首先，作者使用苯甲醛與苯胺的還原胺化作為簡單模型，在1.2 equiv.的Et3SiH和不同量的5 wt% 的Pd/C催化劑的存在下，對最重要的反應(yīng)條件進行釜式篩選實驗（表1）。盡管直接使用氫氣可能更具原子經(jīng)濟性，但作者選擇Et3SiH作為還原劑，主要是考慮到安全性和生產(chǎn)的可放大性，而直接使用氣體試劑會使混合和傳質(zhì)在非均相膠束條件下更具難度。

當(dāng)研究不同兩親物質(zhì)的影響時，相應(yīng)的亞胺中間體在所有反應(yīng)中都很容易得到，但隨后被還原為1a，這證明了其高度依賴于所采用的表面活性劑（條目1-5）。實驗表明，在50°C下反應(yīng)60分鐘后，TPGS-750-M的效果優(yōu)于其他表面活性劑以及水相（無表面活性劑）反應(yīng)。事實上，SDS、Brij S 100和Kolliphore EL并未產(chǎn)生任何顯著的膠束加速效應(yīng)，其結(jié)果與水相反應(yīng)（轉(zhuǎn)化率90–97%和選擇性17–32%）相當(dāng)，這可能是由于表面活性劑的不良親水-親油平衡和/或形成的膠束尺寸不足所導(dǎo)致的。令人滿意的是，500 ppm的催化劑負載量證明是足夠的（條目5-8），這與早期的金屬催化還原胺化反應(yīng)相比顯著降低，甚至低于已報道的膠束條件下還原胺化反應(yīng)的量[17,20]。

催化劑極低負載量可能是因為TPGS-750-M形成了含有PEG的納米膠束，把周圍的鈀納米顆粒聚集起來，從而促進催化劑和反應(yīng)物在膠束內(nèi)部的緊密接觸[9]。當(dāng)TPGS-750-M的質(zhì)量分數(shù)為2wt%時，反應(yīng)效果最好（條目8）；僅使用1 wt%的表面活性劑會導(dǎo)致形成胺顯著減少（條目9）。成功還原亞胺中間體需要溫和的加熱條件，因此50 ℃或60 ℃被視為最佳值（條目8、10和11）。除活性炭外，作者還對各種催化劑載體進行了釜式篩選試驗。SiO2、BaCO3和Al2O3顯示出了與活性炭類似的結(jié)果，而BaSO4顯示出了亞胺的不完全還原結(jié)果。

表1. 釜式實驗篩選重要反應(yīng)條件的結(jié)果

a 1mL 容積，轉(zhuǎn)速500 rpm。b反應(yīng)原料轉(zhuǎn)化結(jié)果，基于GC-FID面積 。c選擇性，基于GC-FID面積。（檢測出亞胺是唯一的副產(chǎn)物） d 1wt% TPGS-750-M。e30分鐘反應(yīng)時間.在充分了解不同反應(yīng)條件對苯甲醛和苯胺在水膠束條件下進行的釜式還原胺化的影響后，接下來在1 mL到100 mL的不同反應(yīng)體積下進行該反應(yīng)，目的是研究混合效應(yīng)以及在放大過程中可能出現(xiàn)的問題。如圖2所示，盡管在放大反應(yīng)時調(diào)整了攪拌速度，但產(chǎn)率仍隨著反應(yīng)容積的增加而急劇下降。

例如，在800 rpm的攪拌速度下，反應(yīng)在1 mL容積時產(chǎn)生了92%的1a；然而，當(dāng)體積分別增加到10ml、50ml和100ml時，產(chǎn)率急劇下降至62%、18%和14%。另外，在相同規(guī)模的反應(yīng)中，產(chǎn)率明顯隨攪拌速度的增加而增加。這些結(jié)果表明，兩相膠束反應(yīng)受混合效果的影響十分顯著，這意味著在釜式條件下進行生產(chǎn)放大存在明顯的局限性。事實上，在大規(guī)模應(yīng)用膠束反應(yīng)技術(shù)的典型實例中，有機混合溶劑的使用可以用來改善釜式反應(yīng)介質(zhì)的物理特性，從而促進過程的傳質(zhì)效果。

圖2. 不同反應(yīng)容量條件下苯甲醛和苯胺在水膠束中的釜式還原胺化反應(yīng)研究（產(chǎn)率由GC-FID 面積百分比計算所得）

在釜式反應(yīng)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，作者接下來進行連續(xù)流動方案的研究。為此，作者采用了連續(xù)流設(shè)備OFR（HANU? HX 15連續(xù)流反應(yīng)器（Creaflow），該反應(yīng)器包括一個線性板狀反應(yīng)通道，配有一系列立方靜態(tài)混合元件。除了一個反應(yīng)組分凈流量的計量泵外，該系統(tǒng)還包含一個振蕩隔膜泵，用來提供可調(diào)節(jié)的對稱脈沖。通過與靜態(tài)混合元件配合，可以實現(xiàn)反應(yīng)流體的不斷分離和重新混合。此外，振動電機有助于顆粒穩(wěn)定地懸浮在體系通道中，而狹窄的反應(yīng)通道則增加了脈動的混合速度，從而降低了即使在低流速下顆粒沉降的風(fēng)險。

在實驗案例中，反應(yīng)混合物的料漿通過蠕動泵連續(xù)泵入反應(yīng)器中。該體系還包括一個3 bar的背壓調(diào)節(jié)（BPR），用來防止在反向脈動期間出現(xiàn)氣泡或從反應(yīng)器出口吸入空氣。這種HANU反應(yīng)器最初設(shè)計用于多相流光化學(xué)反應(yīng)[16,23]。本文表明，通過正向和反向混合的有效配合，連續(xù)流反應(yīng)器中的傳質(zhì)效果與間歇過程和CSTR相比得到了顯著改善。該反應(yīng)器可以確保雙相反應(yīng)介質(zhì)沿著反應(yīng)器實現(xiàn)穩(wěn)定懸浮，從而為在連續(xù)流動條件下進行水膠束反應(yīng)提供一個穩(wěn)定且可放大的操作工藝。其流程設(shè)計如圖3所示。

圖3. 水膠束條件下連續(xù)流動胺化還原反應(yīng)流程設(shè)計

配置好OFR連續(xù)流反應(yīng)器后，作者進行了連續(xù)流優(yōu)化實驗，主要研究振幅（每泵沖程的排量，mL）和頻率（每秒沖程數(shù)，Hz）的影響，這也是該反應(yīng)器獨有的工藝參數(shù)設(shè)置。這些參數(shù)的調(diào)節(jié)可以使作者獲得兩相反應(yīng)混合物的穩(wěn)定懸浮液，同時實現(xiàn)反應(yīng)區(qū)的軸向的最小化分散。對于OFR中的停留時間分布，作者根據(jù)文獻結(jié)果進行了控制實驗，通常較低的振幅意味著較窄的分布曲線，而頻率也具有類似的趨勢，但程度較低。

在研究脈動參數(shù)對在TPGS-750-M作為表面活性劑存在下，Et3SiH介導(dǎo)的、Pd/C催化的苯甲醛與苯胺的還原胺化反應(yīng)的影響后，實驗發(fā)現(xiàn)，在較低振幅下，轉(zhuǎn)化率不穩(wěn)定，且形成強烈的泡沫（表2，條目1和條目2）。不過，如果將振幅增加到0.24 mL（約為置換體積的50%），則可以實現(xiàn)定量和較好的選擇性反應(yīng)，同時也能夠保持反應(yīng)混合物在反應(yīng)器中的穩(wěn)定懸浮（條目3）。為了進一步減少泡沫的形成，頻率被進一步降低至0.6 Hz（條目4）。

在非均相催化膠束條件下，連續(xù)流工藝發(fā)展的主要挑戰(zhàn)之一是顆粒在反應(yīng)器中的不定時沉降和沉積。文章認為，除了設(shè)置脈動參數(shù)外，反應(yīng)懸浮液的穩(wěn)定性還可以通過改變反應(yīng)中所使用的固體的性質(zhì)來進行改善。因此，在連續(xù)流動條件下作者重新評估了釜式實驗中顯示出良好效果的催化劑載體的影響。盡管使用5 wt%的Pd/Al2O3和5 wt% 的Pd/BaCO3（兩者均為500 ppm）在流動條件下生成的胺1a具有定量的轉(zhuǎn)化率和很好的選擇性（分別為62%和95%），但由于這些載體材料的高密度（Al2O3: 4.00 g mL-1；碳酸鋇：4.49g mL-1），在這兩種情況下，顆粒沉降和堵塞的問題都會嚴重影響實際應(yīng)用。

相反，使用5 wt%的Pd/C（活性炭密度：2.01 g mL?1）時，反應(yīng)運行穩(wěn)定且無堵塞的發(fā)生，同時定量選擇性地生成了產(chǎn)物1a（條目7）。在比較1 wt%和5 wt%的Pd/C（兩種情況下均為500 ppm Pd）后，懸浮液的穩(wěn)定性未發(fā)現(xiàn)存在明顯的差異，因此，作者使用5 wt%的Pd/C進行了進一步的試驗（條目8）。在進一步優(yōu)化反應(yīng)條件時，采用了250 ppm 5 wt%的Pd/C并將停留時間減少到20 min，這導(dǎo)致產(chǎn)率有所降低（條目9和條目10），因此最佳條件被確定為500 ppm的催化劑負載和30 min停留時間（對應(yīng)于500μL min?1流量）。對于在流動模式下除TPGS-750-M以外的其他表面活性劑的影響，實驗觀察到了與釜式實驗中類似的下降趨勢，以及偶爾堵塞現(xiàn)象的存在。

為了證明該工藝的適用性，接下來作者在優(yōu)化后的膠束連續(xù)流條件下將一系列的醛和胺進行還原胺化[24]。除了苯甲醛，其4-氟代和4-甲氧基取代衍生物在還原胺化反應(yīng)中均與苯胺發(fā)生了定量的選擇性轉(zhuǎn)化，以較高的收率（分別為84%和81%；圖4A）生成了相應(yīng)的仲胺（1b和1c）。1-萘醛在與苯胺的反應(yīng)中表現(xiàn)出較低的反應(yīng)活性；然而，當(dāng)催化劑負載量增加到1000 ppm時，胺1d可以成功得到58%的分離收率。

糠醛和2-苯丙醛表現(xiàn)出了較高的轉(zhuǎn)化率和高選擇性，生成胺1e和1f的產(chǎn)率分別為73%和61%。各種脂肪族醛與苯胺的還原胺化反應(yīng)也顯示出了良好的結(jié)果。2-乙基己醛反應(yīng)平穩(wěn)，以75%的產(chǎn)率生成胺1g。在環(huán)戊烷和環(huán)丙烷碳醛的反應(yīng)中，相應(yīng)的胺（1h和1i）分離收率均在70%以上，然而，在這些情況下，催化劑負載量也相應(yīng)增加到了2000 ppm。

本文使用苯甲醛作為反應(yīng)基體研究了胺的不同種類（圖4B）。其中，各類取代苯胺衍生物以及芐胺和苯乙胺具有優(yōu)異的轉(zhuǎn)化率和高選擇性，并以70–89%的產(chǎn)率生成了合適的胺（2a–d）。各類脂肪族胺，包括開鏈、α-和β-支鏈以及脂環(huán)伯胺的還原胺化反應(yīng)在流動條件下都能夠順利進行。這些反應(yīng)的選擇性均不小于90%，并且相應(yīng)的仲胺產(chǎn)物（2e–h）的分離收率高達85%。此外，仲胺吡咯烷被定量選擇性地轉(zhuǎn)化為叔胺2i，產(chǎn)率79%。值得注意的是，對于所研究的大多數(shù)胺底物，催化劑負載量相應(yīng)地增加到了1000或2000 ppm。

表2. 連續(xù)流反應(yīng)條件優(yōu)化實驗

a25 mL 反應(yīng)體積。b脈動振幅（每泵沖程的排量，mL）。c頻率（每秒沖程數(shù)，Hz）。d反應(yīng)物的轉(zhuǎn)化率，按GC-FID面積%計算所得。e選擇性，GC-FID面積%計算所得（相應(yīng)的亞胺被檢測確定為唯一的副產(chǎn)物）。f250 ppm催化劑。g穩(wěn)定性實驗，60 mL反應(yīng)體積。h流速為500μL min-1。i流速為750μL min-1。

圖4. 水膠束中Pb/C催化連續(xù)流動還原胺化反應(yīng)底物類型研究（轉(zhuǎn)化率和選擇性由GC-FID面積%計算所得；產(chǎn)率為分離收率）a1000 ppm 5 wt% Pd/C。b2000 ppm 5 wt% Pd/C。 c溫度 65℃

天然氨基酸經(jīng)常被用作各種生物活性物質(zhì)和活性藥物成分合成中的手性構(gòu)建模塊[25]。為了進一步驗證本試驗工藝的適用性，作者在膠束連續(xù)流條件下通過苯甲醛與L-苯丙氨酸的還原胺化反應(yīng)制備了一系列的N-芐基化氨基酸衍生物，L-亮氨酸、L-脯氨酸和L-蛋氨酸甲酯（圖4C）。結(jié)果表明，目標(biāo)產(chǎn)物（3a-d）均可以在連續(xù)流反應(yīng)器中成功制備，產(chǎn)率高達75%；然而，在這些情況下，亞胺的形成比簡單結(jié)構(gòu)底物的反應(yīng)更加困難（圖4A和B），例如產(chǎn)生了苯甲醇作為醛還原產(chǎn)生的副產(chǎn)物。在這些反應(yīng)中，催化劑負載量通常設(shè)置為2000 ppm，在某些情況下，溫度升高至65℃。

為了驗證所開發(fā)連續(xù)流工藝流程的穩(wěn)定性和生產(chǎn)力，作者將4-氟苯甲醛與苯胺還原胺化試驗進行了長時間的運行。考慮到起始原料溶液的粘度和密度可能會由于體系中亞胺的形成而隨時間有所變化，試驗使用了改進后的三股進料體系，其中，含有水性表面活性劑和Pd/C催化劑的懸浮液作為進料1，醛和還原劑的無溶劑混合物作為進料2，苯胺作為進料3（圖5A）。所有其他反應(yīng)條件均設(shè)置為之前優(yōu)化后的參數(shù)。在穩(wěn)態(tài)條件下監(jiān)測7小時的反應(yīng)，每小時檢查一次轉(zhuǎn)化率和選擇性[26]。結(jié)果表明，實驗期間證明該連續(xù)流體系非常穩(wěn)定，沒有發(fā)生堵塞或其他問題。

所有樣品均實現(xiàn)了定量轉(zhuǎn)化和≥ 98 %的選擇性，萃取后，簡單的二氧化硅過濾足以去除任何多余雜質(zhì)，從而獲得分析純產(chǎn)品。因此，最終產(chǎn)品的分離收率可以由所有樣品的總量確定為15.0 g的胺1b（總收率85%）。這時的時空產(chǎn)量（STY）為143 g?1 L?1的，生產(chǎn)效率為2.14 g h?1。實驗期間沒有發(fā)生泄露損失，粗產(chǎn)品中測得的鈀含量為1.4 ppm，硅膠過濾后，鈀含量降低到了<0.05 ppm。這些數(shù)值均符合FDA指南中關(guān)于原料藥和賦形劑中殘留鈀的最大可接受限值的要求[27]。重要的是，該工藝產(chǎn)生的廢物量極低，E值為1.2，大大低于藥品制造中常見的廢物量指數(shù)[28]。

為了進一步提高當(dāng)前連續(xù)流工藝的可持續(xù)性，作者嘗試在長時間地運行相同的反應(yīng)和條件時，回收利用多相催化劑和表面活性劑溶液。在每個循環(huán)之間，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物中的胺產(chǎn)物。過濾催化劑，并用少量的EtOAc和水清洗，在室溫下干燥，然后在下一次循環(huán)中再次使用。在重復(fù)使用表面活性劑溶液之前，需要在減壓下從中去除殘余的有機溶劑。通過這種方式，每次運行可回收91–95%的Pd/C以及>99%的表面活性劑溶液（見表S3?）。重要的是，在連續(xù)五次循環(huán)運行期間，反應(yīng)仍可實現(xiàn)定量轉(zhuǎn)化，且選擇性穩(wěn)定保持在>98%（圖5B）。

圖5. 最優(yōu)連續(xù)流條件下長時間運行試驗（A），同一反應(yīng)中催化劑和表面活性劑溶液的回收（B）

【本文結(jié)論】

1. 在非均相催化膠束條件下，本文用比利時Creaflow連續(xù)流反應(yīng)器HX15研究了還原胺化連續(xù)流反應(yīng)過程。該連續(xù)流工藝以Et3SiH為還原劑，Pd/C為多相催化劑，TPGS-750-M為市售表面活性劑。

2. 由于振蕩流模式和多個靜態(tài)混合元件的有效結(jié)合，該連續(xù)流動體系被證明是在水膠束條件下進行反應(yīng)的一個穩(wěn)定且可放大的工藝，同時也可以有效增強不同反應(yīng)相態(tài)之間的混合和傳質(zhì)效果。

3. 通過優(yōu)化重要的反應(yīng)條件（如脈動振幅、頻率、溫度、停留時間和催化劑載體等），還原胺化反應(yīng)在相對溫和的條件下實現(xiàn)了高收率和高選擇性，同時反應(yīng)器中兩相膠束介質(zhì)的懸浮液一直保持在穩(wěn)定狀態(tài)。

4. 一系列醛與各種胺的還原胺化反應(yīng)已經(jīng)在連續(xù)流反應(yīng)器中得到實現(xiàn)，其中包括許多氨基酸衍生物。

5. 該連續(xù)流程的生產(chǎn)實用性已通過一個7小時的長時間運行得到驗證，最終實現(xiàn)了克級規(guī)模的生產(chǎn)能力和極低的廢物排放量。同時，通過連續(xù)5次成功回收多相催化劑和表面活性劑水溶液，進一步闡述了該連續(xù)流工藝的可持續(xù)性。

6. 這是在OFR連續(xù)體系中首次進行水膠束催化反應(yīng)。值得注意的是，本文開發(fā)的連續(xù)流動工藝通過使用市場上中試規(guī)模的反應(yīng)器（HANU）提供了一種簡單直接的生產(chǎn)放大策略，該反應(yīng)器保持了所有主要工藝特征，包括通道尺寸、停留時間分布和傳熱、傳質(zhì)特性[23a，29]。作者目前正在研究這些生產(chǎn)進一步放大的可能性。

【公司簡介】

深圳市一正科技有限公司，作為荷蘭Chemtrix公司（微通道反應(yīng)器）、英國AM公司連續(xù)多級攪拌反應(yīng)器、英國Autichem催化加氫系統(tǒng)、Creaflow連續(xù)流光化學(xué)反應(yīng)器、瑞典Spinchem公司等在中國區(qū)的獨家代理商和技術(shù)服務(wù)商，為廣大高校和企業(yè)提供連續(xù)合成、在線萃取、連續(xù)結(jié)晶、在線過濾干燥、在線分析等整套連續(xù)工藝解決方案。

公司與復(fù)旦大學(xué)、南京大學(xué)、中山大學(xué)、華東理工大學(xué)、南京工業(yè)大學(xué)、浙江工業(yè)大學(xué)、河北工業(yè)大學(xué)等高校研究機構(gòu)合作成立微通道連續(xù)流化學(xué)聯(lián)合實驗室，致力于推動連續(xù)流工藝在有機合成、精細化工、制藥行業(yè)、能源材料、食品飲料等領(lǐng)域的應(yīng)用，合作實驗室可以為客戶的傳統(tǒng)間歇釜式工藝在連續(xù)流工藝上的轉(zhuǎn)變提供工藝驗證、連續(xù)流工藝開發(fā)工作，促進制藥及精細化工企業(yè)由傳統(tǒng)間歇工藝向綠色、安全、快速、經(jīng)濟的連續(xù)工藝轉(zhuǎn)變。

公司與荷蘭Chemtrix B.V.在浙江臺州、江蘇南京合作組建了連續(xù)流微通道工業(yè)化應(yīng)用技術(shù)中心（以下簡稱“工業(yè)化技術(shù)中心”），旨在打造集連續(xù)流微通道工藝開發(fā)、中試試驗、工業(yè)化驗證、技術(shù)交流于一體的綜合性連續(xù)流微通道應(yīng)用技術(shù)服務(wù)中心，以為廣大生物醫(yī)藥企業(yè)、化工類企業(yè)提供專業(yè)、完善的智能化連續(xù)流工藝整套系統(tǒng)解決方案及一流的技術(shù)服務(wù)方案。

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